低剂量他莫西芬可以改善卵巢切除引起的代谢和免疫功能障碍

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 代谢健康 代谢健康

背景情况:

• 更年期引起的雌激素下降导致老年女性的代谢和免疫功能障碍.
• 由于对雌激素敏感的恶性瘤的担忧,激素替代疗法受到限制.
• 组织选择性雌激素复合物 (TSECs) 为减轻风险提供了一个有前途的替代方案.

研究的目的:

• 在卵巢切除 (OVX) 后的小鼠中研究低剂量塔莫西芬 (TAM) 单独或与17β-雌二醇 (E2) 联合的代谢和免疫调节作用.
• 在雌激素缺乏条件下定义TAM的全身作用.

主要方法:

• 卵巢切除术 (OVX) 在成年雌性小鼠身上进行.
• 小鼠接受了E2,TAM或E2+TAM的治疗.
• 评估了代谢参数,免疫标记物 (IgG1,IgG3) 和炎症性细胞因子.
• 对内脏脂肪组织中居住的B细胞进行了转录基因分析.

主要成果:

• OVX诱导的脂肪,肝硬化,葡萄糖不耐受,胰岛素耐药性和IgG度的改变.
• E2,TAM和E2+TAM治疗减轻了脂肪膨胀,增大和炎症.
• TAM改善了胰岛素敏感性,但并没有完全恢复葡萄糖耐受性.
• 转录组分析显示,通过E2和E2+TAM,免疫调节网络有明显的调节.

结论:

• 低剂量的TAM减轻了OVX诱导功能障碍的几个代谢和炎症特征.
• 由于TAM对血糖控制的影响有限,因此需要对基于SERM的干预措施进行组织特定的评估.
• 研究结果提供了对内分泌-免疫-代谢相互作用的见解,以减少与衰老相关的疾病.