在AQbD驱动下,开发一种绿色RP-HPLC方法,用于nirogacestat,并进行LC-MS结构阐明

科学领域:

• 药品分析 药品分析
• 分析化学 分析化学
• 绿色化学 绿色化学

背景情况:

• 尼罗加塞斯塔特 (NGT) 是一种用于脱体瘤的γ-分泌酶抑制剂,它需要强大的分析方法来进行杂质分析.
• 目前的方法可能缺乏NGT分析所需的敏感性,可持续性或监管合规性.
• 开发一种绿色和稳定性指示方法对于质量控制至关重要.

研究的目的:

• 开发和验证一种绿色,稳定性指示的高性能液态染色学 (HPLC) 方法,用于尼罗加 (NGT) 杂质分析.
• 应用设计时分析质量 (AQbD) 方法来优化方法和建立设计空间.
• 确保该方法具有敏感性,特异性,准确性,精确性,稳定性和可持续性.

主要方法:

• 利用设计时分析质量 (AQbD) 方法来优化关键方法参数 (乙醇百分比,缓冲度,流量).
• 采用中央复合设计进行风险评估和设计空间建立.
• 根据ICH Q2 ((R2) 准则验证了该方法,包括特异性,线性,准确性,精度和稳定性测试.
• 进行强制降解研究以评估稳定性指示能力和峰值纯度.
• 通过使用多种评估工具 (AGREE,AGSA,CACI,CaFRI) 评估方法的绿色性.

主要成果:

• 开发了一种强大的HPLC方法,使用乙醇-格式移动相,实现NGT,杂质和降解产品的基线分离.
• 方法验证证实了卓越的特异性,线性 (R2>0.999),准确性 (99.4-101.2%),精度 (%RSD ≤1.8%),以及稳定性.
• 实现高灵敏度,低检测极限 (LOD) 和量化极限 (LOQ) NGT和杂质的值.
• 强制降解研究表明质量平衡良好 (95-105%),并证实了该方法的稳定性指示性.
• 该方法表现出显著的绿色,整体白度指数为74%.

结论:

• 开发的以乙醇为基础的,AQbD优化的HPLC方法可靠,可持续,并且符合NGT杂质分析的监管要求.
• 该方法为Nirogacestat的稳定性测试提供了一个强大的平台,确保药物的质量和安全性.
• 应用AQbD和绿色化学原理可以增强制药开发的分析过程.