流通性类固醇不会影响甲状腺恶性瘤的风险:双向门德尔随机化的见解

科学领域:

• 内分泌学 在内分泌学.
• 在瘤学瘤学.
• 遗传学 是一个遗传学.

背景情况:

• 甲状腺恶性瘤是一个重大的全球健康问题,特别影响女性.
• 性激素和甲状腺癌发展之间的确切关系尚未完全理解.
• 性激素在甲状腺功能中起着至关重要的作用,需要进一步研究它们在甲状腺恶性瘤中的潜在作用.

研究的目的:

• 调查循环性类固醇水平与甲状腺恶性瘤风险之间的潜在因果关系.
• 利用两个样本的门德尔随机化方法来评估性激素和甲状腺癌之间的遗传相关性.
• 澄清性激素在甲状腺癌易感性中的作用.

主要方法:

• 采用两个样本的门德尔随机化 (MR) 方法,使用遗传变异作为工具变量.
• 利用了针对甲状腺恶性瘤,丸激素,性激素结合环球蛋白 (SHBG) 和雌激素的大型全基因组关联研究数据.
• 进行了MR分析,包括逆方差加权 (IVW),MR-Egger回归和加权中位数方法,以及对质和异质性的敏感性分析. 多变量MR (MVMR) 用于调整甲状腺刺激激素 (TSH).

主要成果:

• 在基因预测的,SHBG或雌激素水平与甲状腺恶性瘤风险之间没有发现显著的因果关系.
• 灵敏度分析没有检测出显著的水平质.
• 反向MR分析表明甲状腺恶性瘤和SHBG水平之间存在潜在的弱阳性关联,在MVMR分析中,这种关联在很大程度上是由,雌激素和TSH调解的.

结论:

• 这项研究提供了遗传证据,表明循环性类固醇与甲状腺恶性瘤风险没有因果关系.
• 甲状腺恶性瘤和SHBG水平之间观察到的弱相关性可能受到丸激素,雌激素和TSH参与的共享激素调节的影响.
• 性激素水平的自然变化似乎对甲状腺癌易感性的影响很小.