这种TUB变种损害了勒素敏感性和AgRP神经反应,导致肥胖
Muye Tong1,2, Yanru Chen1,2, Beite Song1,2
1Department of Endocrine and Metabolic Diseases, Shanghai Institute of Endocrine and Metabolic Diseases, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
在TUB基因中罕见的遗传变异与年轻开始的肥胖有关. 这些TUB变种破坏了大脑中的瘦素信号,导致食欲增加和肥胖,特别是在食用高脂肪饮食时.
科学领域:
- 遗传学 遗传学 是一个
- 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 肥胖是高度遗传的,但导致它的遗传因素仍然不完全理解.
- 与肥胖相关的遗传变异,特别是在不同人群中,需要进一步调查.
研究的目的:
- 确定与东亚人群中年轻开始肥胖相关的遗传变异.
- 阐明已识别的遗传变异在肥胖病原发生中的功能性作用.
主要方法:
- 深度测序2295个年轻发病的肥胖病例和2292个瘦肉对照.
- 使用基于细胞的测试和敲入鼠标模型进行功能验证.
- 研究TUB基因在瘦素信号通路和神经元活动中的作用.
主要成果:
- 确定了包括TUB在内的5个基因,在肥胖病例中存在罕见的功能丧失变异的过重负担.
- 在小鼠中,一种特定的TUB变体 (p.R364G) 破坏了蛋白质局部化和降低了素敏感性.
- 发现,TUB通过与STAT3的相互作用来调节叶素通路,影响表达agouti相关 (AgRP) 的神经元.
结论:
- 在TUB基因中罕见的功能丧失变异使个人倾向于年轻开始肥胖.
- 由于TUB功能障碍,AgRP神经元的瘦素敏感性受损是肥胖发展的关键机制.
- TUB代表了肥胖症治疗的潜在治疗标.
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