在移植患者中加速TACROLIMUS模型知情精确剂量:模型评估和改进策略

科学领域:

• 药理动力学和药理动力学
• 移植医学 移植医学
• 计算生物学 计算生物学

背景情况:

• 塔克罗利马斯是移植后的重要免疫抑制剂.
• 模型信息精确剂量 (MIPD) 旨在优化塔克罗利斯治疗.
• 评估现有的人口药理动力学 (popPK) 模型是有效实施MIPD的关键.

研究的目的:

• 将已发表的tacrolimus popPK模型的预测性能与内部模型进行比较.
• 评估乌拉圭移植接受者的模型性能.
• 通过外部模型评估指导高效的MIPD实施.

主要方法:

• 系统审查确定了25个成年塔克罗利斯popPK模型.
• 外部评估使用了39名患者 (396个度) 的回顾性数据.
• 使用49名患者 (727个度) 开发了一个内部模型;通过先验和贝叶斯预测评估预测性表现.

主要成果:

• 出版和内部模型都显示出先验预测性能不佳 (MAPE ~50%).
• 贝叶斯预测通过数据集成显著提高了预测准确度.
• 高精度 (偏差<10%,MAPE<30%) 通过贝叶斯更新实现了至少3个剂后度.

结论:

• 已发表的tacrolimus popPK模型,与贝叶斯更新,实现临床可靠的预测.
• 这些模型的性能与内部开发的模型相比较.
• 没有使用现有的popPK模型和早期的药理动力学曲线数据进行本地模型开发,有效地实施MIPD是可行的.