类固醇-氧化物混合物的结构-活性关系:双调节剂的葡萄糖皮质体受体信号和细胞氧化还原状态的双调节器
Carl P Soltau1, Ban Qi Tay2, Alexander P Martyn3
1School of Chemistry and Physics, Queensland University of Technology, 2 George St, Brisbane, QLD, 4000, Australia; Cancer & Ageing Research Program, Centre for Genomics and Personalised Health, Queensland University of Technology, 60 Musk Ave, Kelvin Grove, QLD, 4059, Australia.
新型类固醇-氧化物混合物提供双重抗炎和氧化还原调节. 这些化合物向炎症和反应性氧物种 (ROS) 不平衡,为疾病提供了新的治疗途径.
科学领域:
- 药用化学 医学化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 炎症和氧化还原失衡是许多疾病的关键病理特征.
- 开发具有双重抗炎和氧化还原调节能力的药物是重要的治疗目标.
研究的目的:
- 为了合成和评估新的类固醇-氧化物混合化合物.
- 评估它们作为双重作用的抗炎和氧化还原调节剂的潜力.
主要方法:
- 类固醇-氧化物杂交物被合成在皮质类固醇的C21位置以,胺和以太链接.
- 葡萄糖皮质体受体 (GR) 活性和IL-6分泌被测量在体外.
- 评估了细胞内裂变,活性氧物种 (ROS) 水平 (使用DCFDA) 和细胞特异性ROS升高.
- 使用活细胞成像来追踪混合本地化和细胞内裂变.
主要成果:
- 混合体显示GR活性和抑制IL-6分泌,其效力与商业皮质类固醇相当.
- 和胺结合的杂交体经历了细胞内裂变,而结合的杂交体保持完整.
- 非可切割的混合物导致持续的ROS升高,而可切割的混合物诱导了暂时的ROS升高.
- 一种混合体 (1a) 在A549细胞中与正常人纤维细胞相比显示出特定的ROS升高.
结论:
- 类固醇-氧化物混合物有效地结合了抗炎和氧化还原调节通路.
- 左侧类型显著影响细胞内裂变和ROS调节效应.
- 这些混合物代表了对受益于双重抗炎和促氧化作用的疾病的有前途的新疗法策略.
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