染色质接触的遗传性变化与与饮食诱导的胰岛素失调和肥胖症的跨代易感性相关

科学领域:

• 表观遗传学 在表观遗传学中,表观遗传学是指表观遗传学.
• 基因组学就是基因组学.
• 代谢障碍 代谢障碍 代谢障碍

背景情况:

• 跨代表观遗传允许特征在没有DNA变化的情况下跨代传递.
• 这种现象背后的机制在很大程度上是未知的.
• 环境暴露与遗传性代谢性疾病易感性有关.

研究的目的:

• 研究跨代表观遗传的分子机制.
• 确定环境暴露如何影响生殖线表观遗传学和后代健康.
• 探索染色质改变在代谢性疾病传播中的作用.

主要方法:

• 孕期暴露小鼠的肥胖因子增肥 (TBT).
• 在男性原始生殖细胞中的胰岛素降解酶 (Ide) 基因内对色素相互作用的分析.
• 评估肝脏的Ide表达,胰岛素,瘦素水平和后代的葡萄糖代谢.
• 跨多代的表型的评估 (F3).

主要成果:

• 暴露于TBT诱导了男性生殖细胞中Ide基因位点的染色质相互作用的遗传性变化.
• 这些染色质变化持续到F3代.
• 在暴露的男性后代中观察到肝脏Ide表达的减少,高胰岛素血症,高血糖症和高脂血症.
• 观察到的代谢表型模仿了Ide缺陷小鼠的代谢表型,导致肥胖.
• 这些影响是男性特有的,没有检测到DNA突变.

结论:

• 环境暴露可以诱导特定的,基于位置的3D染色体结构变化.
• 胚胎细胞中的这些表观遗传修饰可以在几代人之间传播.
• 这种机制为环境因素提供了一条途径,将代谢障碍的易感性传播给未暴露的后代.
• 证明了代谢性疾病风险的男性特异性表观遗传.