在血和组织中使用液态染色学与双重质谱学相结合的PrC-210的新型敏感衍生分析
Bryan L Fahl1, Cameron O Scarlett2, William E Fahl1,3
1Obvia Pharmaceuticals Ltd., Madison, WI, USA.
PrC-210是一种反应性氧物种 (ROS) 清除剂,有望预防辐射毒性,神经退行性疾病和器官损伤. 一种经过验证的LC-MS/MS方法在小鼠血和组织中量化PrC-210.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 分析化学 分析化学
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- PrC-210是一种直接作用的活性氧物种 (ROS) 清除剂,具有潜在的治疗应用.
- 在临床前模型中的有效性表明,它可以预防ROS诱导的疾病,如辐射毒性,神经退行性疾病和缺血-再输液损伤.
研究的目的:
- 开发和验证一种敏感和特定的液体染色学-并联质谱法 (LC-MS/MS) 方法来定量PrC-210.
- 测量 PrC-210 度在小鼠血和组织同质物中,通过各种施用途径.
主要方法:
- PrC-210的自由硫基与N-乙烯胺 (NEM) 衍生,形成一个稳定的PrC-210-NEM结合物.
- 乙基被用作从血和组织同质物中提取乙基/0.1%酸的内部标准.
- 使用正离子模式的三重四极光谱仪进行量化,验证范围从7.5nM到5000nM.
主要成果:
- LC-MS/MS方法显示出高灵敏度,特异性和精度 (测试间和测试内精度<10%).
- 对PrC-210-NEM的量化极限为2.5 nM.
- 该方法在口服,腹腔内或皮下注射后成功测量了超过126只小鼠的PrC-210度.
结论:
- 建立了一个强大的LC-MS/MS测定方法,用于在生物矩阵中量化PrC-210.
- 这种方法使得PrC-210 in vivo的药理动力学和分布研究成为可能.
- 经过验证的试验支持进一步调查PRC-210在ROS相关疾病中的治疗潜力.
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