基于网络的预测和真实世界的患者数据观察确定了多西环林作为阿尔茨海默病中可重用药物
Marina Bykova1, Ehud Karavani2, Michael Danziger2
1Cleveland Clinic Genome Center, Cleveland Clinic Research, Cleveland Clinic, Cleveland, OH, 44195, USA; Biological, Geological, and Environmental Sciences, Cleveland State University, Cleveland, OH, 44115, USA; Department of Genomic Sciences and Systems Biology, Cleveland Clinic Research, Cleveland Clinic, Cleveland, USA.
药物重新定位确定了多西环林和爱尔贝沙坦作为阿尔茨海默病 (AD) 的潜在治疗方法. 网络分析和现实世界的数据显示,这些药物可能会降低弱势群体的AD风险.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 遗传学 遗传学 是一个
背景情况:
- 阿尔茨海默病 (AD) 是导致痴呆的主要原因,治疗方法有限.
- 药物重新定位为寻找新的AD疗法提供了更快的方法.
- 创伤性脑损伤 (TBI) 增加了AD风险,这表明TBI患者更容易受到伤害.
研究的目的:
- 确定可用于阿尔茨海默病 (AD) 治疗的现有药物.
- 为了利用基于网络的预测和现实世界的患者数据进行药物发现.
- 调查多西环素和爱尔贝沙坦在降低AD风险方面的潜力.
主要方法:
- 来自TBI和AD患者的综合基于网络的多omics和疾病模块.
- 分析了大规模的保险索赔和医疗保险数据,以确定药物优先级.
- 对近900万个人进行了生存分析,以评估AD风险降低.
主要成果:
- 网络近距离分析确定了多西环林和伊布沙坦作为顶级候选药物.
- 回顾性研究显示,在接受多西环林 (RR 0.92) 和爱尔贝沙坦 (RR 0.83) 处方的患者中,AD发病率显著降低.
- 倾向性得分调整后的生存分析证实了老年人的这些发现.
结论:
- 多西环素和伊尔贝沙坦被提名为阿尔茨海默病 (AD) 潜在的重用药物.
- 这项研究表明了将基于网络的预测与神经退行性疾病药物发现的现实世界的证据相结合的力量.
- 这些发现支持这种战略的广泛应用,用于用于神经系统疾病的药物的重新用途.
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