通过优先考虑来自人类遗传关联研究的发现,推动治疗系统性硬化症的药物开发
Michael Hughes1,2,3, Zsuzsanna H McMahan4, Shervin Assassai4
1Centre for Musculoskeletal Research, Division of Musculoskeletal and Dermatological Science, School of Biological Sciences, Faculty of Biological Medicine and Health, Manchester Academic Health Science Centre, The University of Manchester, Manchester, UK.
这项研究通过整合人类遗传学和生物信息学,确定了89种针对系统性硬化症 (SSc) 的潜在药物. 新发现包括神经递质向疗法,为SSc治疗提供廉价的重新定位机会.
科学领域:
- 类风湿病学 类风湿病学
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 遗传学 是一个遗传学.
背景情况:
- 系统性硬化症 (SSc) 是一种罕见的,严重的类风湿病,尽管进行了广泛的研究,但批准的治疗方法有限.
- 确定新的治疗点对于改善患者在SSc药物开发中的结果至关重要.
研究的目的:
- 用人类遗传学和生物信息学来识别和优先考虑系统性硬化症 (SSc) 的可用药物标.
- 通过将遗传数据与药物相互作用平台集成,探索SSc的药物重用机会.
主要方法:
- 在GWAS目录中系统搜索SSc遗传变异和相关基因.
- 与OpenTargets平台交叉引用基因以确定药物相互作用.
- 在MEDLINE和ClinicalTrials.gov.gov上对已识别的药物及其与SSc的关联进行文献综述.
主要成果:
- 确定了89种目前不在SSc指南中的独特药物,包括amlitelimab (anti-OX40L).
- 关键的药物治疗组针对女性性激素,神经递质和炎症纤维性通路.
- 雅努斯酶 (JAK) /STAT通路已成为SSc.的有希望的治疗标.
结论:
- 一种系统的生物信息学方法成功地确定了SSc.的潜在药物重用候选人.
- 意想不到的是,多种神经递质向疗法对雷诺现象和胃肠道问题等SSc症状具有相关性.
- 对这些可用且往往廉价的SSc候选药物的进一步调查是有必要的.
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