通过调节 BAX/BCL2 亡信号传递和维护细胞,内皮细胞和管状细胞完整性,L-卡尼丁减轻了甲基酸诱导的毒性
Özlem Türkoglu1, Zafer Usta2, Kemal Çavdarlı3
1Department of Radiology, Hamidiye Faculty of Medicine, University of Health Sciences, İstanbul, Turkey.
通过降低氧化应激和保持细胞完整性,L-卡尼丁 (LCR) 能够防止甲基酸 (MTX) 诱导的损伤. 这项研究表明,LCR通过重新平衡亡并维持脏结构来减轻MTX脏毒性.
科学领域:
- 腎臟病學 (nephrology) 是一種醫學專業.
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 生物化学 生物化学
背景情况:
- 甲基 (MTX) 是一种重要的化疗和免疫抑制药物.
- MTX的使用受到剂量依赖性毒性限制,包括氧化应激,线粒体功能障碍和亡.
- L-卡尼丁 (LCR) 具有抗氧化和抗丧性质,表明潜在的保护作用.
研究的目的:
- 在大鼠模型中研究L-carnitine在甲基酸诱导的毒性方面的保护作用.
- 为了确定LCR是否通过调节BAX/BCL2亡轴来缓解MTX诱导的损伤.
- 评估LCR能够保持脏区的完整性,包括内皮,管状和细胞结构的能力.
主要方法:
- 24只Wistar大鼠被分为四组:对照组,MTX,LCR和MTX+LCR.
- 在第5天,MTX在20毫克/千克的剂量内内注射.
- 每天服用200毫克/公斤的LCR,持续10天.
- 用血清肌素,尿素和BUN来评估功能.
- 进行了组织病理学和免疫组织化学 (CD31,细胞激素,WT1).
- 使用RT-qPCR分析BAX和BCL2基因表达.
主要成果:
- MTX治疗显著损害了功能,并诱导了血管和管道损伤.
- MTX增加了内皮细胞 (CD31) 和管状细胞 (cytokeratin) 损伤的标志物,增加了亲细胞亡的BAX,降低了抗细胞亡的BCL2和 podocyte标志物WT1.1.
- 慢性肺癌联合治疗改善了功能标志物,减少了他的病原病变,降低了CD31和细胞激素表达,部分恢复了WT1,并重新平衡了BAX/BCL2比率 (降低了BAX,增加了BCL2).
结论:
- 在老鼠中,L-carnitine有效地减轻了甲状腺引发的毒性.
- 通过减少氧化应激和维护线粒体功能来保护脏,从而抑制亡.
- 治疗LCR有助于维持脏组织内内皮质,管状和细胞区的完整性.
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