抗生素辅助剂的临床前药理动力学和药理动力学
Viet Tin Pham1, David M P De Oliveira2, Andy Kuo1
1Centre for Integrated Preclinical Drug Development, School of Biomedical Sciences, Faculty of Health, Medicine and Behavioural Sciences, The University of Queensland, St Lucia Campus, Brisbane, QLD 4072, Australia.
抗菌素耐药性 (AMR) 需要新的策略. 与现有药物相结合的抗生素辅助剂显示出希望,但它们的药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 关系需要超出传统MIC方法的新型分析方法.
科学领域:
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
- 传染性疾病 传染性疾病
- 药物开发 药物开发
背景情况:
- 抗菌素耐药性 (AMR) 构成了全球严重的健康威胁,降低了治疗效率并增加了死亡率.
- 抗生素辅助剂提供了一种策略,可以恢复或增强现有抗生素对抗耐药病原体的活性.
- 目前辅助剂的临床使用仅限于β-乳糖酶抑制剂,正在开发新兴疗法.
研究的目的:
- 突出抗生素辅助剂的药理动力学/药理动力学 (PK/PD) 分析的重要性.
- 强调需要在临床试验之前在临床前模型中进行PK/PD调查.
- 讨论传统的基于MIC的方法的局限性,以表征辅助性PK/PD关系.
主要方法:
- 审查关于抗生素辅助剂和PK/PD建模的现有文献.
- 讨论将传统的PK/PD参数应用于非抗菌辅助剂的挑战.
- 修改PK/PD参数的探索,例如值度 (CT) 和瞬时MIC (MICi).
主要成果:
- 基于MIC的传统PK/PD方法不足以表征抗生素辅助剂.
- 辅助性PK/PD关系需要特定的分析方法,因为它们缺乏固有的抗菌活性.
- 修改的PK/PD参数显示出更好地描述辅助剂疗效的潜力.
结论:
- 在组合疗法中对抗生素辅助剂进行彻底的PK/PD调查至关重要.
- 开发和验证新的PK/PD参数对于推进辅助疗法是必要的.
- 改进的PK/PD特征将指导合理设计用于打击AMR的剂量方案.
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