NAD+ 稳态减弱日本脑炎病毒感染进展
Takele Adugna Kassegn1,2,3, Zhancheng Tian1,2, Junzheng Du1,2
1State Key Laboratory of Animal Disease Control and Prevention, College of Veterinary Medicine, Lanzhou University, Lanzhou Veterinary Research Institute, Chinese Academy of Agricultural Sciences, Lanzhou, China.
日本脑炎病毒 (JEV) 感染扰乱了尼古丁胺氨酸二核酸 (NAD+) 代谢,降低了NAD+水平. 用尼古丁胺 рибоoside (NR) 恢复NAD+抑制JEV并改善结果,这表明NAD+恒温是日本脑炎 (JE) 的治疗标.
科学领域:
- 病毒学 病毒学
- 代谢生物化学 代谢生物化学
- 神经科学是一个神经科学.
背景情况:
- 尼古丁胺胺氨基二核二核酸 (NAD+) 对于细胞代谢至关重要,并与病毒反应有关.
- 日本脑炎病毒 (JEV) 引起严重的神经损伤,但其对NAD+代谢的影响尚不清楚.
- 维持NAD+稳态是一种潜在的病毒感染治疗策略.
研究的目的:
- 为了研究JEV感染和NAD+代谢之间的相互作用.
- 为了确定NAD+失调是否有助于JEV的发病.
- 评估NAD+恢复作为日本脑炎 (JE) 的治疗方法.
主要方法:
- 在I型干扰素受体缺陷 (A129) 的小鼠和人类质母细胞瘤 (T98G) 细胞中的JEV感染.
- 对NAD+代谢途径酶基因表达的分析 (de novo,kynurenine,救援和NAD+消耗酶).
- 评估NAD+水平,JEV产生,以及尼古丁胺 рибоoside (NR) 补充剂的治疗效果.
主要成果:
- 在小鼠和细胞中,JEV感染失调了NAD+生物合成和消耗酶基因表达.
- 感染JEV导致NAD+水平显著下降.
- NAMPT的淘汰加剧了NAD+的枯竭和JEV的产生,NR补充可以逆转这种情况.
- 在A129小鼠中补充NR减少了JEV的产生,改善了感染结果.
结论:
- 疹病毒感染会破坏细胞NAD+代谢,导致NAD+耗尽.
- 通过NR补充恢复NAD+水平,可以抑制JEV复制并改善疾病的进展.
- 准NAD+代谢是一种有前途的宿主导治疗策略,用于日本脑炎.
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