甲基甲酸 (DEP) 作为潜在的骨髓瘤风险因素:一个集成网络毒理学,单细胞RNA测序和分子对接的多omics研究
Shangqi Yin1, Wuzheng Liu1, Chunxiao Gao1
1Department of Clinical Laboratory, Beijing Jishuitan Hospital, Capital Medical University, Beijing, PR China.
Journal of enzyme inhibition and medicinal chemistry
|February 16, 2026
概括
甲基甲酸盐 (DEP) 暴露可能通过改变细胞外基质重塑来推动骨髓瘤 (OS) 的进展. 像P4HA2和COL18A1这样的关键基因被确定为这种环境致癌性的潜在诊断生物标志物.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 基因组学就是基因组学.
- 在瘤学瘤学.
背景情况:
- 甲基甲酸 (DEP) 是一种与癌症相关的内分泌干扰剂.
- 它在骨髓瘤 (OS) 病原发生中的特定作用尚不清楚.
研究的目的:
- 阐明DEP影响骨髓瘤的分子机制.
- 为了确定DEP诱导的骨髓瘤的潜在诊断生物标志物.
主要方法:
- 综合网络毒理学,转录学,PPI分析,机器学习,分子对接,MD模拟和scRNA-seq.
- 使用LASSO,SVM-RFE和Boruta算法来确定基因优先级.
- 对患者队列进行了外部验证.
主要成果:
- 确定了45个DEP反应基因,主要涉及到细胞外矩阵 (ECM) 途径.
- 优先考虑P4HA2,COL18A1和COL10A1作为关键的枢纽基因.
- 证实了DEP与P4HA2和COL18A1.1的稳定结合.
- 在OS组织中验证了这些基因的升级调节,显示出高的诊断准确性 (AUC高达0.950).
结论:
- 通过针对ECM重塑,DEP可能会促进OS的进展.
- P4HA2,COL18A1和COL10A1代表了对OS的有前途的诊断生物标志物.
- 这些发现提供了关于骨癌发生的环境因素的证据.
