外源的CD55表达在膜包裹的纳米颗粒上出乎意料地增加了 Tropism和免疫细胞摄取在vivo

科学领域:

• 生物医学工程 生物医学工程
• 纳米技术 纳米技术
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 静脉输送的纳米颗粒 (NP) 面临着由于蛋白质吸附而导致免疫细胞清除,限制了临床应用.
• 膜包裹纳米粒子 (MWNPs) 旨在通过结合蛋白质来减少免疫清除,但仍然遇到清除问题.
• 补充蛋白是NP清除和炎症的关键驱动因素,使其调节至关重要.

研究的目的:

• 调查是否将补充调节蛋白CD55纳入MWNP膜可以减少补充介导清除.
• 评估CD55修饰MWNP的生物分布和免疫细胞吸收in vivo.
• 探索在MWNP生物分布和免疫细胞相互作用中观察到的任何变化背后的机制.

主要方法:

• 在用于MWNP生产的膜采集之前,源细胞被基因改造以表达CD55.
• 证实了MWNP上的CD55表达,并评估了它们对补充级联酶 (C3转化酶) 的影响.
• 在体内生物分布和免疫细胞吸收研究使用CD55修饰和未修饰的MWNP进行.
• 活体结合测试使用具有或没有CD97阻塞的脏细胞进行,以调查连接体-受体相互作用.

主要成果:

• 与未经修改的MWNP相比,CD55修改的MWNP在小鼠血清中显著降低了33%的C3转化酶度.
• 意想不到的是,CD55修饰的MWNP在血液和脏in vivo中显示出2.1倍的脏积累和免疫细胞吸收增加.
• 在CD97阻塞后,CD55-修饰的MWNP与脏细胞的结合减少了18%,这表明CD55-CD97相互作用的作用.

结论:

• 带有CD55的MWNP的基因工程并没有像假设的那样减少补充介导清除,但导致脏积累增加.
• 非蛋白质冠状病毒介导的机制,特别是MWNP上的CD55和免疫细胞上的CD97之间的相互作用,可能会推动增强吸收.
• 这项研究表明,通过源细胞的基因工程来调整MWNP生物分布的潜力,为目标药物输送和精密医学提供未来的应用.