在T细胞淋巴瘤的小鼠模型中鉴定了瘤Tfh类细胞子集

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 血管免疫芽细胞T细胞淋巴瘤 (AITL) 是一种具有有限治疗选择的侵袭性T细胞淋巴瘤.
• 来自T毛囊辅助细胞 (Tfh) 的新生代CD4+T细胞,与AITL的发病有关,驱动B细胞扩张和瘤的发展.
• 驱动AITL进展的特定Tfh细胞子集和潜在的治疗点在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 在小鼠模型中识别和描述驱动AITL进展的Tfh细胞子集.
• 调查针对这些已识别的亚组进行AITL治疗的潜力.

主要方法:

• 来自AITL类小鼠瘤的Tfh类细胞的单细胞转录组分析.
• 使用遗传或药理方法在体内消耗已识别的Tfh细胞子集.
• 用于瘤大小监测的超声波成像和用于Tfh子集分析的流细胞计.
• 人类AITL患者样本的NanoString基因表达概况.

主要成果:

• 确定了一种瘤丰富的子集",双表达体 (DE) Tfh"细胞,高度表达CXCR6和IL-18受体.
• DE Tfh细胞表现出增加的增殖,增强的移植,并驱动B细胞扩张.
• 通过Ezh2抑制或抗CXCR6抗体治疗,DE Tfh细胞的消耗导致了显著的瘤回归.
• 大约20-30%的人类AITL样本显示CXCR6,IL-18R1和IFNG的表达升高,与小鼠模型发现相关.

结论:

• 在小鼠模型中,致病性DE Tfh细胞子集对于AITL瘤进展至关重要.
• 向DE Tfh细胞对一组AITL患者来说是一个有前途的治疗策略.