在活体3D人类癌症组织生物反应器中建模免疫疗法

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 癌症免疫疗法显示出可变的疗效,需要预测生物标志物和更好的模型.
• 现有的模型无法完全复制人类瘤微环境 (TME).
• 需要生理学上相关的模型来预测个体免疫疗法反应.

研究的目的:

• 为免疫疗法测试开发一种 ex vivo 3D 人体组织培养模型,保留原生 TME.
• 建立一个平台,快速对治疗反应进行ex vivo评估,以指导临床决策.
• 评估CAR T细胞疗法和基于抗体的治疗在保存的TME中的疗效.

主要方法:

• 人类淋巴结 (LN) 组织片段在 perfusion 生物反应器中培养了三天.
• 卡尔-T细胞疗法和基于抗体的治疗方法被给予了ex vivo.
• 使用流细胞计,组织学和显微镜评估了组织活力,细胞透和治疗疗效.

主要成果:

• 与传统的板培养相比,生物反应器系统显著提高了组织活力.
• 新型CAR T细胞显示加强组织透,但与传统CAR T细胞具有相似的细胞毒性.
• 布罗利祖马布 (PD-1 抑制剂) 降低了淋巴瘤和黑色素瘤细胞活力,而不会损害良性LN组织.

结论:

• 优化的生物反应器培养系统是一个强大的平台,用于评估在生理上相关的TME中免疫治疗的疗效.
• 这种模型有可能推进个性化治疗策略和了解免疫疗法机制.
• 该系统可以通过更好地预测治疗反应来改善临床结果.