针对Dickkopf-1-A2复合物的T细胞可以用于治疗HLA-A2固体和血液癌症
Yufei Zhang1, Wei Xiong1, Jianfei Qian1
1Center for Translational Research in Hematological Malignancies, Houston Methodist Neal Cancer Center, Houston Methodist Research Institute, Houston, TX, USA.
Nature communications
|February 16, 2026
概括
针对Dickkopf-1 (DKK1) 蛋白质的新仿真抗原受体 (CAR) -T细胞显示出对固体瘤的希望. 在没有显著毒性的模型中,DKK1-A2 CAR-T细胞有效地消除了各种癌症.
科学领域:
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 在瘤学瘤学.
- 生物技术是生物技术.
背景情况:
- 化学抗原受体 (CAR) -T细胞疗法对血液瘤有效,但在固体瘤中面临挑战.
- Dickkopf-1 (DKK1) 蛋白质是一个有前途的标,因为它在许多血液和固体瘤上表达.
- HLA-A2是一种常见的人类白细胞抗原,在瘤细胞上发现.
研究的目的:
- 开发和评估DKK1-A2 CAR-T细胞,以向表达DKK1和HLA-A2.2的固体瘤.
- 在临床前癌症模型中评估DKK1-A2CAR-T细胞的疗效和安全性.
主要方法:
- 使用针对DKK1-A2复合体的抗体生成DKK1-A2CAR-T细胞.
- 测试了对HLA-A2+瘤细胞和健康的供体细胞的CAR-T细胞特异性.
- 在人类骨髓瘤,胰腺癌,肺癌和乳腺癌的异种移植模型中评估了DKK1-A2 CAR-T细胞的疗效.
主要成果:
- DKK1-A2 CAR-T细胞专门溶解了表达HLA-A2和DKK1的瘤细胞.
- 没有观察到来自健康HLA-A2+捐赠者的血液或骨髓细胞的溶解.
- 在各种异种移植模型中,DKK1-A2 CAR-T细胞控制或根除了已有的瘤.
- 在NSG或转基因小鼠模型中没有观察到可检测的毒性.
结论:
- DKK1-A2 CAR-T细胞表现出针对固体瘤的特定和有效的抗瘤活性.
- 这些CAR-T细胞代表了治疗表达DKK1和HLA-A2的人类癌症的潜在新疗法策略.
- 需要对DKK1-A2CAR-T细胞进行进一步的临床研究.


