在芬兰的一组轴性肌肉病患者中,TTN截断变体的过度代表性

科学领域:

• 神经学 神经学
• 遗传学 是一个遗传学.
• 罕见疾病 罕见疾病

背景情况:

• 晚期发病的轴性肌肉病变会导致准脊椎的软弱,导致脊椎曲或头部掉落,遗传基础不完全理解.
• 在一般人群中,TTN的截断变体 (TTNtv) 发现在约1%的患者中;双性TTNtv会导致衰退型滴状病变.
• 心脏外中的TTNtv增加了穿透不完全的心肌病的风险.

研究的目的:

• 为了研究晚期发作的轴性肌肉病变的遗传基础.
• 为了确定异合体TTNtv是否在患有这种疾病的患者中被丰富.

主要方法:

• 追溯分析55名芬兰成年人晚期发作的轴性肌肉病变.
• 临床,成像和组织病理学数据的收集.
• 使用MYOcap定向下一代测序小组进行基因测试.

主要成果:

• 与一般人群相比,在16%的患者中发现异合体TTNtv,显著丰富 (OR=14.1,p≈5×10−8).
• 变种是极为罕见的,分布在骨肌体表达的表因子上;五个不在gnomAD.
• 发病时的平均年龄为60岁;坎普托科尔米亚是MRI上具有特征的椎骨肌肉变化的主要表现.

结论:

• 异合体TTNtv在晚期发作的轴性肌肉病变中显著丰富,这表明对表型的贡献.
• 这些发现扩大了与titin相关的疾病的临床范围.
• 支持将TTN纳入因特异性轴性肌肉病的遗传检测中.