从到临床候选者:发现BMS-986331作为一种强效和选择性的N-formyl受体2激动剂

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 心血管医学 心血管医学
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 甲基受体2 (FPR2) 是一种与G蛋白结合的受体,对宿主防御和炎症至关重要.
• 调节FPR2正在研究其改善心肌愈合和预防心肌梗塞后心力衰竭进展的潜力.

研究的目的:

• 报告先前识别的化合物的优化,导致BMS-986331 (化合物16).
• 评估BMS-986331作为一种强效和选择性的FPR2激动剂,用于心血管疾病和炎症的潜在治疗应用.

主要方法:

• 之前报告的一种化合物的优化,以开发BMS-986331.1.
• 在人类全血和老鼠炎症模型中评估BMS-986331作为FPR2激动剂的功效和选择性.
• 评估慢性BMS-986331治疗在冠状动脉封闭引起的心力衰竭的小鼠模型.

主要成果:

• 化合物16 (BMS-986331) 被确定为一种高度强效和选择性的FPR2激动剂.
• BMS-986331诱导了促溶解细胞因子IL-10的表达和释放.
• 在大鼠心力衰竭模型中,使用BMS-986331的慢性治疗显著改善了心脏结构和功能.
• 有利的物理化学和ADMET特性表明,人体的口服剂量要求较低.

结论:

• BMS-986331是一种有前途的候选药物,具有强大的FPR2激动剂活性.
• 该化合物通过促进炎症解消,显示出增强心肌创伤愈合和治疗心力衰竭的潜力.
• 它的有利特性支持进一步的临床开发,用于心血管指示.