作为释放ibuprofen-copovidone无形固体分散的失败机制,结合是一种失败机制
Michelle L Cousineau1, Alexandru Deac1, Hitesh S Purohit2,3
1Department of Industrial and Molecular Pharmaceutics, College of Pharmacy, West Lafayette, Indiana 47907, United States.
在无形固体分散 (ASD) 中的药物聚合物结可以在高药物负载下导致药物释放不良. 这项研究揭示了这种相互作用如何导致相位分离,影响药物的生物可用性和配方设计.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 材料科学 材料科学 材料科学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 无形固体分散 (ASDs) 增强了水溶性较差的药物的生物可用性,但面临着配方挑战.
- 良好的释放高聚合物含量导致药丸负担;较高的药物负载往往导致释放不良.
- 药物聚合物相互作用与ASD释放不良有关,但机制尚不清楚.
研究的目的:
- 调查在无形固体分散 (ASD) 中药物释放不良的机制,在高药物负载下与药物聚合物结合.
- 了解药物聚合物相互作用在相位分离和释放动力学中的作用.
- 为了阐明结对基于聚乙烯酸乙烯酸 (PVPVA) 的ASDs一致性极限的影响.
主要方法:
- 使用了布洛芬 (药物) 和聚乙烯酸乙烯 (PVPVA) (聚合物) 的模型系统.
- 采用红外光谱学来确认药物-聚合物联.
- 在暴露于水 (蒸汽和浸泡) 后,使用共聚焦光显微镜研究ASD阶段形态.
- 在不同的药物负载下进行了表面积正常释放研究.
主要成果:
- 在ibuprofen的碳酸和PVPVA的pyrrolidone碳基组之间确认了键.
- 观察到水暴露时的相分离,形态取决于药物负载 (低分离,高连续).
- 在不溶性富含药物阶段发现大约40%的PVPVA,这表明在水性环境中具有强烈的药物聚合物亲和力.
- 证明聚合物存在会改变相位分离形态,降低一致性极限.
结论:
- 药物聚合物键显著影响ASD性能,特别是在高药物负载时.
- 由药物聚合物相互作用和水暴露驱动的相分离形态解释了随着药物负载的增加而降低的释放率.
- 了解这些机制对于设计有效的,较低药丸负担的ASD配方至关重要.
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