减少的登革热病毒前膜蛋白-HMGB1相互作用激活宿主细胞转录以减轻感染

科学领域:

• 病毒学 病毒学
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 病毒必须逃避宿主抗病毒反应才能成功复制.
• 宿主对登革热病毒 (DENV) 的转录反应及其在病变发生中的作用尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究DENV感染如何影响宿主转录反应.
• 识别调节宿主反应的病毒因素及其对DENV病变发生的影响.

主要方法:

• 对DENV-2野生型 (16681) 和减弱型 (PDK53) 菌株进行比较分析.
• 位点定向突变发生,以精确确定前膜 (prM) 蛋白中的D29V替代.
• 研究prM蛋白与高流动性组盒1 (HMGB1) 的相互作用,以及HMGB1在宿主反应和病毒复制中的作用.

主要成果:

• DENV-2 PDK53菌株,在prM中D29V替代,诱导了比野生类型菌株更强的宿主转录反应.
• prM D29V的替代损害了prM和HMGB1之间的相互作用,影响了HMGB1的转位.
• 抑制HMGB1降低了宿主转录反应和病毒复制,表明HMGB1在抗病毒反应和支持DENV复制中的双重作用.
• 将29V替代引入DENV-3和模拟DENV-3/-2增加了病毒复制和抗病毒基因转录.

结论:

• 在DENV prM蛋白中,单个氨基酸替代 (D29V) 通过改变HMGB1相互作用,显著调节宿主转录反应.
• 在抗病毒防御和支持DENV复制方面,HMGB1起着至关重要的作用.
• 针对prM-HMGB1相互作用是提高DENV疫苗免疫性和疗效的潜在策略.