乳酸N-三二醇可通过微生物群依赖的素生物合成缓解与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病

科学领域:

• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 代谢疾病 代谢疾病
• 微生物组研究 微生物组研究

背景情况:

• 与代谢功能障碍相关的脂肪性肝病 (MASLD) 是一个日益严重的全球健康问题,治疗策略很少.
• 人类牛奶寡糖 (HMO),如乳酸-N-三二 (LNT II),具有超出婴儿营养范围的潜在益生菌性质.

研究的目的:

• 在小鼠模型中研究益生菌衍生的LNT II对高脂肪饮食诱导的MASLD的治疗作用.
• 探索与LNT II治疗相关的潜在机制,包括肠道微生物群和代谢物变化.
• 评估已确定代谢物作为MASLD进展的潜在生物标志物的临床相关性.

主要方法:

• 给高脂肪饮食 (HFD) 的小鼠使用来自Kluyveromyces lactis的LNT II.
• 通过体重,血脂样本,炎症标志物和肝脏组织学来评估MASLD进展情况.
• 肠道微生物群和宿主代谢物质的综合多奥米克分析 (代谢学,16S rRNA测序)
• 在人类患者队列中,血清代谢物水平与MASLD严重程度的相关性分析.

主要成果:

• 补充LNT II显著改善了HFD诱导的MASLD,减少了体重,血脂,炎症和肝硬化.
• 多omics分析显示,LNT II增强了依赖肠道微生物群的谷氨酸-氨酸合成途径.
• 血清素水平被确定为关键代谢物,与改善胰岛素抵抗和减少炎症积极相关.
• 人类队列分析证实了血清素水平与MASLD进展之间的显著相关性.

结论:

• 益生菌衍生的LNT II通过调节肠道微生物群和增强素生产,证明了对MASLD的显著治疗潜力.
• 素成为一个有希望的非侵入性生物标志物,用于评估MASLD的进展和相关的代谢并发症.
• 这项研究强调了LNT II作为潜在的治疗药物和素作为MASLD的有价值的诊断标志物.