发现了强大,选择性和穿透大脑的小分子CD38抑制剂
Andrew J Stott1, Roland W Bürli1, Kevin J Doyle1
1Cerevance Limited, 418 Cambridge Science Park, Cambridge CB4 0PZ, U.K.
ACS medicinal chemistry letters
|February 18, 2026
概括
集群差异化38 (CD38) 酶抑制会提高尼古丁胺氨酸二核酸 (NAD+) 水平,为神经退行性疾病提供潜在的治疗方法. 研究人员开发了脑透抑制剂CVN14,以探索这种治疗途径.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 药理学 药理学是指药理学的学科.
背景情况:
- 分化集群38 (CD38) 是一种消耗NAD+的酶,对神经元健康至关重要.
- 通过抑制CD38来提高NAD+水平是神经退行性疾病和认知衰退的有希望的策略.
研究的目的:
- 为了合理设计和优化小分子CD38抑制剂.
- 为临床前评估确定一种强效,选择性和脑透性抑制剂.
- 为了阐明CD38抑制剂的结合机制.
主要方法:
- 结构引导的药物设计和优化.
- 对酶抑制的生物化学测定.
- 药物动力学概况.药物动力学概况.
- 用X射线晶体学来确定复杂的结构.
主要成果:
- 鉴定CVN14,一种强效和选择性的CD38抑制剂,具有良好的脑透和药理动力学.
- 确定CD38抑制剂复合体 (CVN14-ADPR-CD38) 的第一个高分辨率晶体结构.
- 揭示了CVN14的非竞争性绑定模式.
结论:
- CVN14作为一种有价值的分子工具,用于研究神经退行症中CD38.
- 这些发现支持开发下一代神经系统疾病的脑透性CD38抑制剂.
关键词:
CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38 CD38它们是NAD+NAD+NAD.神经退行症的神经退行症小分子抑制剂小分子抑制剂更多相关视频
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