同时服用内化RGD可增强肝细胞癌的抗PD-L1疗法
Jan Henrik Klug1, Blerina Aliraj2, Lucia Alcober-Boquet1
1Goethe University Frankfurt, University Hospital, Medical Clinic 1, Frankfurt am Main, Germany.
JHEP reports : innovation in hepatology
|February 18, 2026
概括
与抗PD-L1疗法同时使用iRGD可通过改善药物输送和减少瘤免疫抑制,显著提高肝细胞癌 (HCC) 鼠标模型的治疗效果. 这种方法有望改善HCC患者的免疫检查点抑制剂 (ICI) 反应.
科学领域:
- 在瘤学瘤学.
- 免疫学 免疫学 免疫学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 免疫检查点抑制剂 (ICI) 为肝细胞癌 (HCC) 等固体瘤提供了改善的结果.
- 然而,很大一部分患者对ICI疗法没有反应,部分原因是药物输送不良.
- 瘤透性酸iRGD增强了血管透性,有可能改善药物透到瘤中.
研究的目的:
- 调查iRGD与抗PD-L1的同时使用是否会在HCC小鼠模型中增强内输送和治疗效果.
- 评估iRGD和抗PD-L1联合治疗对瘤生长,免疫细胞组成和瘤微环境的影响.
主要方法:
- 在内源性HCC (TGFα/c-myc和DEN/CCl4模型) 的小鼠中静脉注射抗PD-L1,有或没有iRGD.
- 通过MRI监测瘤生长,分析免疫细胞群和通过流细胞计激活.
- 在整个瘤和隔离的内CD45+免疫细胞上执行RNA测序.
主要成果:
- 结合疗法显著减少瘤生长与抗PD-L1单一治疗相比,在两个HCC模型.
- 组合组的客观反应率大幅增加,T细胞激活标志物增强和免疫抑制降低.
- RNA测序表明免疫抑制降低和血管透性增加;免疫阻塞证实抗PD-L1与iRGD的内积累增强.
结论:
- 与抗PD-L1药物同时使用iRGD可显著改善HCC小鼠模型中的治疗效果.
- 增强的疗效是由于增加了内抗PD-L1的输送和改善了免疫抑制瘤微环境的缓解.
- 这种非结合的系统性方法具有强大的翻译潜力,可以增强HCC患者的ICI反应.


