诺托基因内化物R1作为保护剂对抗甘他的耳毒性:针对p62-NRF2-GPX4铁死轴

科学领域:

• 耳鼻喉科 耳鼻喉科 耳鼻喉科
• 神经科学是一个神经科学.
• 药理学 药理学是指药理学的学科.

背景情况:

• 突然感觉神经听力损失 (SSNHL) 是一种常见的听力障碍,与氧化应激和铁死有关.
• 对于Panax notoginseng成分Notoginsenoside R1的治疗潜力,在与ferroptosis相关的听力损失中尚不清楚.

研究的目的:

• 调查Notoginsenoside R1对SSNHL的保护作用和潜在机制.
• 评估Notoginsenoside R1在调节听力损伤中的ferroptosis和氧化应激中的作用.

主要方法:

• 使用了SSNHL的小鼠模型和氧气-葡萄糖剥夺/氧化 (OGD/R) 诱导的HEI-OC1细胞模型.
• 评估了听觉脑干响应 (ABR) 值,毛细胞亡,氧化损伤标志物 (Fe2+,ROS,MDA,LPO) 和抗氧化酶 (SOD,GSH,GCL,GPX4).
• 采用了目标预测,qPCR,分子对接和微量热泳 (MST) 来阐明p62-NRF2通路的相互作用.

主要成果:

• 在SSNHL小鼠中,Notoginsenoside R1显著改善了听力值,并减少了耳毛细胞亡.
• 该化合物通过减少氧化应激标志物和增加抗氧化酶水平来抑制铁亡.
• 诺托金化物R1与p62直接相互作用,促进NRF2核转位并恢复下游的抗氧化基因表达.

结论:

• 诺托金化物R1显示出对SSNHL的显著保护作用.
• 该机制涉及通过激活p62-NRF2-GCL-GPX4信号轴来抑制铁和氧化应激.
• 诺托金化物R1代表了治疗SSNHL的潜在治疗剂.