氧化LDL诱导人体CD4⁺ T细胞的炎症性转录和表观反应

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 心血管研究研究心血管研究
• 基因组学就是基因组学.

背景情况:

• 升高的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 是冠状动脉疾病 (CAD) 的一个主要风险因素.
• CD4+ T细胞透到动脉样硬化病变中,但它们对氧化LDL (ox-LDL) 的反应尚不清楚.
• 在CAD的发病过程中,遗传因素和生活方式因素之间存在复杂的相互作用.

研究的目的:

• 研究ox-LDL对活化的人类CD4+T细胞的转录和表观基因组影响.
• 确定将ox-LDL暴露与CAD发展联系起来的分子机制.
• 探索ox-LDL诱导的CD4+T细胞变化的疾病相关性.

主要方法:

• 用ox-LDL刺激的人类CD4+T细胞的多原子分析 (转录组学和表观组学).
• 染色体可访问性测定 (ATAC-seq) 来绘制监管区域的地图.
• 整合多原子数据与CAD相关的遗传变异.
• 确定参与ox-LDL反应的关键转录因子.

主要成果:

• 氧-LDL诱导一种促炎性CD4+T细胞表型,并增加了细胞因子的产生.
• 氧-LDL导致染色质可访问性的广泛变化,特别是在促进器区域.
• NRF1和SP1转录因子调解ox-LDL诱导的基因表达变化,而AP-1活性下降.
• 与CAD相关的单核酸多态体在ox-LDL调节的可访问色素区域中得到丰富.

结论:

• 氧化LDL在CD4+T细胞的动脉动质条件化中起着与疾病相关的作用.
• 了解ox-LDL对CD4+T细胞的影响,可以了解CAD的病原性.
• 通过考虑这些细胞类型特定的相互作用,可以开发针对CAD的向疗法.