针对阿尔茨海默氏病的F-18西格玛-1受体放射追踪剂的设计,合成和表征

科学领域:

• 神经科学是一个神经科学.
• 放射化学 放射化学是指辐射化学.
• 医疗成像医学成像

背景情况:

• 西格玛-1受体 (σ1R) 与阿尔茨海默氏症 (AD) 病原发生有关.
• 对 σ1R 的正子发射断层扫描 (PET) 成像为阿尔茨海默病提供了一种新的诊断和预后策略.
• 之前的研究发现了有前途的s1R放射追踪物,需要进一步开发.

研究的目的:

• 为了合成和表征用于AD成像的新型18F标记的s1R放射追踪器.
• 评估这些新型放射性追踪剂的体外和体内性能.
• 确定最有前途的临床翻译候选人.

主要方法:

• 合成了三个新的18F标记的s1R放射标记物: (-) - [18F]13, (-) - [18F]14,和 (-) - [18F]21.
• 在体外测定功效和选择性的测试.
• 实体生物分布,自发射学和免疫组织学研究.
• 在小鼠 (CD1,3xTg-AD) 和的体内PET成像.
• 放射性代谢物分析.

主要成果:

• 所有合成的放射追踪剂都表现出高产量和纯度.
• 在体外和体内研究证实了对所有候选物质的强大和选择性 σ1R 结合.
• PET成像显示小鼠的大脑吸收率高, σ1R特异性高.
• 在3xTg-AD小鼠中观察到脑中放射标记物吸收的减少,与神经元 σ1R 表达的减少相关.
• (-) - [18F]13在中显示了高脑吸收率,良好的体内特异性和有利的脑洗动力学.

结论:

• 新的18F标记的s1R放射追踪器成功地量化了AD小鼠模型中减少的s1R表达.
• (-) -[18F]13因其最佳成像特性和有利的药理动力学而成为最有前途的候选者.
• 这种放射性追踪器具有通过PET成像来推进AD诊断和预后的巨大潜力.