在肥胖的背景下,与微生物相关的分子模式差异化介导乳腺组织的致癌变化

科学领域:

• 微生物学 微生物学
• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学

背景情况:

• 肥胖是已知的乳腺癌风险因素,与微生物组变化有关.
• 肥胖驱动的微生物转移对乳腺癌风险的具体影响尚未完全理解.

研究的目的:

• 研究由肥胖影响的微生物相关分子模式 (MAMP) 信号如何影响基因组不稳定性和乳腺组织的炎症.
• 确定特定的MAMP,脂多糖 (LPS) 和鞭在与肥胖相关的乳腺癌倾向中的作用.

主要方法:

• 对人类乳腺组织样本进行分析,以量化MAMP水平 (LPS,鞭毛素,脂铁酸 - LTA) 与肥胖状况相关.
• 在小鼠乳腺 (MG) 中通过LPS和鞭毛素注射诱导炎症和DNA损伤.
• 在高脂肪饮食中的小鼠中进行基因操纵 (对类似收费受体 (TLRs) 的抑制),以评估TLR4,TLR5和TLR2的作用.
• 在体外实验中使用乳腺菌培养来研究LPS,鞭毛素和LTA对DNA损伤,活性氧物种 (ROS) 生成和NF-κB通路激活的影响.
• 对非癌症人类乳腺组织的微生物组分析,以确定肥胖女性与非肥胖女性的细菌组成差异.

主要成果:

• 肥胖与乳腺组织中长期升高的LPS和鞭素水平有关,但不是LTA.
• 在小鼠MG中注射LPS和鞭素诱导了DNA损伤和炎症.
• 抑制TLR4和TLR5可以减少高脂肪饮食小鼠的DNA损伤,而TLR2的抑制没有任何影响.
• LPS和鞭毛素,但不是LTA,诱导了DNA双链断裂,ROS生成,NF-κB激活和乳腺菌培养中的炎症性细胞因子表达.
• 肥胖女性在乳腺组织微生物组中表现出蛋白质细菌的丰富,这些细菌通常是鞭状的,含有LPS.
• 组织内居住的蛋白质细菌的丰富程度与乳腺组织的DNA损伤相关.

结论:

• 肥胖引起的乳腺组织微生物组的变化丰富了LPS和鞭毛蛋白.
• 这些MAMP通过TLR和ROS信号传递促进DNA损伤和炎症,可能使乳腺易于发生前恶性变化.
• 组织寄存微生物组及其MAMP代表乳腺癌风险评估和初级预防策略的潜在生物标志物.