托方醇代谢物减少通过烯碳化合物受体驱动的介质素-22生产来减少动脉漏
Vasiliki Bantavi1, Laura Gloeck2, Patrick Leven2
1Department of General, Visceral, Thoracic and Vascular Surgery, University Hospital Bonn, University of Bonn, Bonn, Germany; Tytgat Institute for Liver and Intestinal Research, Amsterdam Gastroenterology Endocrinology and Metabolism, Amsterdam University Medical Centers, University of Amsterdam, Amsterdam, The Netherlands.
通过用酸代谢物刺激酸受体 (AhR) 和IL-22,可以在结肠直肠癌手术后预防静脉漏 (AL). 饮食干预和合成激动剂在改善愈合和减少AL并发症方面表现有前途.
科学领域:
- 胃肠病学 胃肠病学
- 手术瘤学手术瘤学
- 微生物组研究 微生物组研究
背景情况:
- 肠道泄漏 (AL) 是结直肠癌 (CRC) 手术后的常见并发症,增加了患者的发病率.
- 肠道微生物组及其代谢产物,特别是托 (Trp) 代谢产物,都与AL有关.
- 微生物Trp代谢通过基碳水化合物受体 (AhR) 和其下游信号通路影响肠道愈合.
研究的目的:
- 在CRC患者队列和小鼠模型中调查Trp代谢物和AhR/IL-22通路在道泄漏 (AL) 中的作用.
- 确定与AL相关的特定Trp代谢物,并评估它们对肠道愈合的影响.
主要方法:
- 来自388名CRC患者 (19例AL病例) 的手术前便样本的有针对性的定量代谢.
- 在使用野生类型,AhR淘汰赛和IL-22-调节的小鼠的小鼠模型中评估解剖治疗 (AH).
- 使用基因操纵和治疗干预措施评估AL中的AhR和IL-22作用.
主要成果:
- 与AH患者相比,AL患者的Trp代谢物Indole-3-acetic acid显著减少.与AH患者相比,AL患者的Indole-3-acetic acid显著减少.
- 艾哈尔淘汰赛小鼠表现出增加的AL,减少的IL-22表达,以及IL-22产生型3ILCs的丧失.
- IL-22中和恶化了AL,而IL-22的使用改善了AhR淘汰赛小鼠的AL. 饮食中的Trp限制增加了AL,由AhR激动剂补充剂预防.
结论:
- 通过合成激动剂或饮食中的Trp代谢物刺激AhR/IL-22通路,可以有效地预防AL.
- 针对AhR/IL-22轴是一个潜在的治疗策略,以减少结直肠癌手术后的AL.
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