乳酸还原PGC1α和BDNF表达,在精神分裂症小鼠模型中挽救认知障碍
Maltesh Kambali1, Muxiao Wang2, Rajasekar Nagarajan1
1Department of Comparative Biosciences, College of Veterinary Medicine, University of Illinois Urbana-Champaign, Urbana, IL.
Behavioural brain research
|February 18, 2026
概括
乳酸氨酸通过恢复记忆和社会缺陷,在小鼠模型中逆转了类似精神分裂症的行为. 这表明乳酸补充可能是精神分裂症和相关疾病的潜在治疗方法.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 代谢途径 代谢途径
- 星细胞-神经元相互作用
背景情况:
- 被破坏的天体细胞-神经元代谢合,特别是乳酸穿,与神经发育和精神疾病如精神分裂症有关.
- 甘氨酸脱碳酶 (GLDC) 是一种由天体细胞表达的酶,调节甘氨酸代谢,NMDA受体功能和细胞能量.
- 一个具有四个Gldc基因 (4cG小鼠) 副本的小鼠模型表现出类似精神病的表型.
研究的目的:
- 调查L-乳酸盐的使用是否可以逆转4cG小鼠的精神分裂症类行为缺陷.
- 探索乳酸酸对神经元功能和新陈代谢影响的分子机制.
主要方法:
- 在成年雄性和雌性4cG和野生型小鼠中,急性腹腔内乳酸氨酸的注射.
- 行为评估包括Y迷宫,声学惊的脉冲前抑制和社交互动测试.
- 生物化学测试使用西方污点来测量蛋白质表达 (PGC1α,BDNF).
主要成果:
- 乳酸盐治疗在4cG小鼠中挽救了短期记忆缺陷和声学惊习惯障碍.
- 在服用乳酸盐后,社会偏好行为缺陷正常化.
- 乳酸盐恢复了PGC1α和来自大脑的神经营养因子 (BDNF) 的表达.
结论:
- 星细胞代谢功能在调节神经元活动和行为方面发挥着关键作用.
- 外源乳酸有效地扭转了精神分裂症小鼠模型中的关键病理生理和行为缺陷.
- 乳酸补充剂作为治疗精神分裂症和相关疾病的治疗策略具有前景.
