TWIST1驱动内皮细胞到介质细胞的转变,以稳定动脉样硬化斑块
Blanca Tardajos Ayllon1, Mannekomba Diagbouga1, Ankita Das1
1Centre for Microvascular Research, William Harvey Research Institute, Barts and the London School of Medicine and Dentistry, Queen Mary University of London, London, UK.
内皮细胞中的Twist1促进了动脉样硬化中的斑块稳定性,挑战了关于内皮细胞转移到介质细胞的先前观点. 这一发现为心血管疾病提供了新的治疗点.
科学领域:
- 心血管生物学 心血管生物学
- 分子生物学分子生物学
- 动脉样硬化研究 动脉样硬化研究
背景情况:
- 内皮转介质过渡 (EndMT) 与先进的动脉样硬化斑块和斑块进展有关.
- 不稳定的动脉样硬化斑块破裂是死亡的重要原因.
研究的目的:
- 调查Twist1在动脉样硬化斑块进展中的作用,Twist1是EndMT的关键驱动因素.
- 为了确定Twist1驱动的EndMT是否会影响斑块稳定性.
主要方法:
- 在高胆固醇贫血小鼠的内皮细胞中诱导删除Twist1 (Twist1ECKO Apo-/-).
- 单细胞RNA测序和内皮细胞跟踪.
- 动脉样硬化斑块的组织学分析.
- 使用培养的人类大动脉内皮细胞进行体外研究.
主要成果:
- 在先进的动脉样硬化斑块中,Twist1驱动EndMT.
- 内皮转1促进斑块生长,原沉积和ACTA2阳性细胞,增强斑块的稳定性.
- Twist1可以减少斑块亡和巨细胞的积累.
- 在体外,TWIST1通过PELP1和AEBP1介导的COL4A1上调促进内皮细胞迁移和增殖.
结论:
- 与普遍观点相反,TWIST1驱动的EndMT可以促进动脉样硬化斑块的稳定性.
- 这些发现为动脉样硬化病理生理学和针对TWIST1.1的潜在治疗策略提供了新的见解.
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