流量问题:基于IVIVC的IVIVC预测对通过皮肤的氧化丁宁的封闭效应
Kevin V Tobin1, Bianca Reginauld2, Dana C Hammell2
1Center for Translational Medicine, University of Maryland School of Pharmacy, Baltimore, MD, USA.
一个新的体外-体内相关性 (IVIVC) 模型预测了氧丁宁 (OXB) 通过皮肤吸收,考虑到阻塞效应显著增加了药物暴露和不良事件风险.
科学领域:
- 药理动力学和药物输送方法
- 皮肤和通过皮肤吸收药物吸收.
- 生物制药建模 生物制药建模
背景情况:
- 氧化丁尼 (OXB) 是一种抗肌肉药物,通过口服和透皮途径治疗过度活跃的膀.
- 透皮OXB在闭塞下显示显著更高的暴露 (15倍),引发了不良事件的担忧.
- 需要预测模型来理解和减轻通过皮肤递送药物时与闭塞相关的风险.
研究的目的:
- 开发一种通过皮肤在体外-体内相关性 (IVIVC) 模型,用于氧丁宁 (OXB).
- 使用开发的IVIVC模型预测OXB吸收和封闭下的度.
- 建立一个跨皮 IVIVC 发育的框架,以考虑闭塞.
主要方法:
- 在人体皮肤上使用OXB凝进行了体外透研究,使用有或没有遮的人类皮肤.
- 在静脉注射后使用文献数据对OXB处置的表征.
- 在临床试验数据上使用解密技术进行体内吸收分析.
- 在IVIVC模型中的体外和体外流量和闭塞参数的相关性.
主要成果:
- 该IVIVC模型准确预测了OXB度,并精确估计了参数.
- 试验室流量显示平均滞后时间为3.5小时,而体内流量显示没有滞后.
- 皮肤退出速率常数在体外 (0.17小时−1) 和体内 (0.16小时−1) 均相似.
- 在体内阻塞增加了OXB暴露的18倍,在阻塞移除后增加了30倍.
结论:
- 开发的IVIVC模型成功地预测了塞下的OXB度.
- 这项研究为透皮IVIVC开发建立了一个新的框架,结合了封闭效应.
- 这些发现强调了预测皮肤间药物行为的可行性,并减轻与闭塞相关的风险.
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