瘤微环境的时间和空间组成预测了转移性TNBC中对免疫检查点抑制的反应

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 计算病理学计算病理学

背景情况:

• 免疫检查点抑制 (ICI) 在转移性三阴性乳腺癌 (mTNBC) 中显示出有限的疗效.
• 在mTNBC中预测ICI反应的预测生物标志物基本上是未知的.
• 对瘤微环境 (TME) 动态的纵向分析对于理解治疗反应至关重要.

研究的目的:

• 在mTNBC患者中确定对尼沃卢马布治疗反应的预测生物标志物.
• 探索空间TME特征在预测ICI结果中的作用.
• 评估纵向瘤分析对理解治疗动态的有用性.

主要方法:

• 来自第二阶段TONIC试验的纵向队列 (n=103) 的分析.
• 在270个原发性和转移性瘤样本中对37种蛋白质进行高度多重化成像.
• 开发和应用SpaceCat管道,用于提取超过800个成像特征.
• 多变量建模和大量RNA测序用于结果预测.

主要成果:

• 转移性瘤,而不是原发性瘤,具有预测患者结果的特征.
• 关键的预测特征包括免疫细胞多样性和瘤边界的T细胞透.
• T细胞与癌细胞的比率和髓状细胞上的PDL1表达也与反应有关.
• 多变量模型实现了高预测性能 (AUC=0.90).

结论:

• 对TME的纵向分析对于理解ICI响应动态至关重要.
• 转移性瘤中的空间免疫指标是mTNBC中ICI疗效的强有力的预测指标.
• 这些发现可以为开发新的生物标志物和mTNBC的治疗策略提供信息.