自由脂肪酸受体2的全化是由细胞环境定义的
Simon Lind1, Ayaan Abdi Ali2, Sarah Al Hamoud Al Asswad2
1Department of Medical Biochemistry and Cell biology, Institute of Biomedicine, Gothenburg University, Gothenburg, Sweden. Simon.lind@gu.se.
阿洛斯特基调制剂Cmp58和AZ1729微调G蛋白结合受体FFA2R信号传输. 这些调节器使中性粒细胞的活性氧物种 (ROS) 生成成为可能,突出显示了治疗策略的途径选择性全osterism.
科学领域:
- 药理学 药理学 是一个学科.
- 细胞信号传输 细胞信号传输
- 在GPCRs中,GPCRs是指GPCR.
背景情况:
- 艾洛斯特基调节器微调G蛋白合受体 (GPCR) 信号传导.
- 短链脂肪酸受体FFA2R (GPR43) 结合了酸和诸如Cmp58和AZ1729之类的全联体.
- 在HEK293,HL60和初级人类中性粒细胞模型中,FFA2R信号传递和质调制的特征得到了描述.
研究的目的:
- 为了描述FFA2R信号通路.
- 通过Cmp58和AZ1729.2来研究FFA2R的全质调节.
- 定义FFA2R的途径选择性结体,并确定用于治疗策略的信息性读数.
主要方法:
- 使用G蛋白激活和β-逮捕素招募试验 (ebBRET生物传感器) 评估的FFA2R激活.
- 通过Fura-2测量 (Ca2+) 调动;通过隔离氨醇化学发光量化反应性氧物种 (ROS) 生成.
- 药理学工具包括FFA2R抗剂CATPB,Gαq抑制剂YM-254,890和百日咳毒素 (PTX).
主要成果:
- 酸激活了多个G蛋白,并在HEK293细胞中招募了β-arrestin.
- 基配体Cmp58和AZ1729作为路径选择性ago-PAMs,增强Gαi1的作用,同时减弱Gαq/11和Gαi2/3的信号传递.
- 在中性粒细胞中,Cmp58或AZ1729启用了酸诱导的ROS生成,联合应用产生了强大的ROS.
结论:
- 动员是一种保存的FFA2R输出.
- 通过Cmp58和AZ1729的体调制促进了Gαi/o偏差的信号传输,从而使ROS产生.
- 定义了FFA2R的途径选择性异体,强调了Ca2+调动和ROS作为治疗开发的关键读数.
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