在乳腺癌中测量TROP2的定量检测和与H分数的比较

科学领域:

• 在瘤学瘤学.
• 生物标志物开发 生物标志物开发
• 翻译研究是翻译研究.

背景情况:

• 热囊细胞表面抗原2 (TROP2) 是各种固体瘤 (包括乳腺癌) 中抗体-药物联合体的关键标.
• 最近的FDA批准强调了针对TROP2的治疗方法的临床成功,但响应率有所不同,这表明需要精确的TROP2表达测量.
• 目前的H评分评估缺乏在TROP2向治疗中实现最佳患者分层所需的敏感性和客观性.

研究的目的:

• 开发和分析验证用于测量TROP2蛋白表达的定量免疫光 (QIF) 和定量血氧林-DAB (QH-DAB) 试验.
• 使用质谱学确定QIF和QH-DAB测定读数的TROP2度等价值.
• 评估乳腺癌患者队列中开发的测试的性能,并将其与标准H分数方法进行比较.

主要方法:

• 开发QIF和QH-DAB试验来量化TROP2蛋白质.
• 基于质谱的校准,以将测试信号转换为TROP2度 (amol/mm2).
• 利用基于QuPath的图像分析 (Qymia) 来自动量化和评估乳腺癌患者样本 (N=264 + N=100).
• 对QIF和QH-DAB测定结果的比较分析与68次乳腺癌活检上的5名认证病理学家的H分数.

主要成果:

• 在QIF和QH-DAB测定中,在确定的检测和量化极限下,表现强.
• 质谱法使得测试信号能够准确地转换为TROP2蛋白度.
• 在乳腺癌和三阴性乳腺癌患者队列中观察到TROP2表达的广泛动态范围.
• 定量测试显示了与病理学家评估的H分数的总体一致,但提供了更高的灵敏度和降低的主观性.

结论:

• 开发的QIF和QH-DAB测定方法提供了准确和可重复的TROP2蛋白质定量.
• 这些测定有潜力作为TROP2向治疗的伴侣诊断.
• 定量方法可以改善患者选择针对TROP2的疗法,从而提高治疗效率.