使用PBPK模拟长效注射剂的目标生物预测性溶解档案 - 从关键生物可用性属性从哪里开始?
Hannah Cleary1,2, Nikoletta Fotaki3, Tim Persoons2,4
1EPSRC-Research Ireland Centre for Doctoral Training in Transformative Pharmaceutical Technologies, School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, Trinity College Dublin, Dublin, Ireland.
开发长效注射剂 (LAI) 的生物预测溶解试验需要了解体内参数. 基于生理学上的药理动力学 (PBPK) 模型模拟了较慢的LAI溶解,指导了体外试验开发.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药理动力学 药理动力学
- 药物运输 药物运输 药物运输
背景情况:
- 长效注射剂 (LAI) 提供了改善的药物坚持和持续的药物暴露.
- 生物预测体外溶解测试对于LAI配方开发和质量控制至关重要.
- 了解体内溶解机制对于开发精确的体外试验至关重要.
研究的目的:
- 量化体内参数 (关键生物可用性属性) 对LAI溶解的影响.
- 使用生理学基础的药理动力学 (PBPK) 模型来模拟LAI溶解概况.
- 为 LAI 建立一个生物预测体内溶解测试方法的设计空间.
主要方法:
- 开发了PBPK模型用于甲基prednisolone酸盐LAI.
- 通过不同的关键生物可用性属性 (颗粒大小,可溶性,扩散层厚度,扩散系数,存储体积) 模拟体内溶解概况.
- 模拟体内溶解与现有的体内数据进行比较.
主要成果:
- 与标准体内试验相比,模拟的体内溶解概况显示药物释放速度显著较慢 (80-100%在1200小时内溶解) (约. 在90分钟内溶解90%).
- 模型性能根据属性值的来源 (文献与预测) 不同.
- 该研究确定了影响溶解速度和形状的关键参数.
结论:
- 在体外溶解条件模仿低流体速度 (更大的有效粒子大小,扩散层厚度) 需要生物预测测试.
- 使用可信的属性值范围的PBPK建模可以模拟目标溶解配置文件.
- 这种方法有助于为LAI配方开发可靠的体外溶解试验方法.
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