免疫聚焦的RBD纳米颗粒诱导交叉反应,RBS导向的反应,能够对抗变种的SARS-CoV-2中和

科学领域:

• 免疫学 免疫学 免疫学
• 病毒学 病毒学
• 疫苗开发 疫苗开发

背景情况:

• 新的SARS-CoV-2变种不断出现,由于之前的感染或接种疫苗的免疫逃避,造成威胁.
• 奥米克朗BA.1变种导致了显著的抗原转移,降低了抗体的有效性,并导致一些疫苗失去紧急使用授权 (EUA).
• 人们对与BA.1.1相关的SARS-CoV-2变种的重新出现存在担忧.

研究的目的:

• 设计一种具有优化免疫原 (RBD 4mut g5.1) 的自组装纳米粒子,用于广泛的SARS-CoV-2中和.
• 在临床前模型中评估RBD 4mut g5.1纳米粒子疫苗的免疫性和保护效果.
• 为了证明一个单一的,合理设计的组件可以引起强大的和交叉反应性免疫反应.

主要方法:

• 使用结构导向设计来创建RBD 4mut g5.1免疫原,将四个BA.1突变纳入受体结合部位 (RBS).
• 免疫原被展示在一个自组装纳米粒子平台上.
• 免疫性和中和性试验在原始和抗原经验的小鼠模型中进行.

主要成果:

• 在小鼠中,RBD 4mut g5.1纳米粒子诱导了耐久和交叉反应性抗体反应.
• 这些抗体证明了对祖先的SARS-CoV-2和多个Omicron变异的强有力的中和.
• 疫苗在记忆时间点上给予异质保护,表明长期免疫记忆.

结论:

• 在纳米粒子平台上单个合理设计的免疫原体足以产生针对SARS-CoV-2变种的广泛免疫力.
• 该RBD 4mut g5.1纳米粒子代表了对抗免疫逃避性SARS-CoV-2变种的有希望的疫苗候选人.
• 这种方法为开发针对具有进化表位的其他病原体的疫苗提供了潜在的战略.