在斑马鱼中,阿皮基宁-5-O-葡萄糖酸通过NOX4介导的ferroptosis缓解肝纤维化

科学领域:

• 药理学 药理学是指药理学的学科.
• 肝病学 肝病学是一种肝病学.
• 分子生物学分子生物学

背景情况:

• 肝纤维化 (HF) 是一个重要的健康问题,由激活的肝星细胞 (HSCs) 驱动.
• 诱导HSC中的铁亡是一种对HF的有前途的治疗策略.
• 对于HF而言,阿皮基宁-5-O-葡萄糖化物 (AG) 的治疗潜力仍然未被探索.

研究的目的:

• 评估AG在治疗高频率的治疗疗效.
• 阐明AG的作用背后的机制,重点关注HSCs中ferroptosis诱导.
• 在HF处理中确定AG的关键分子标.

主要方法:

• 利用斑马鱼和JS-1细胞模型来评估AG的抗纤维作用.
• 采用网络药理学,分子对接和分子动力学模拟来预测AG的蛋白质标.
• 使用CETSA验证的目标参与和功能必要性,药物抑制和基因淘汰在体外和体内.

主要成果:

• AG表现出显著的抗纤维性活性,减少肝病理和纤维性标志物 (α-SMA,原I/III).
• AG诱导HSC中的铁亡,其特征是铁过载,ROS/MDA增加,GPX4/GSH减少.
• 网络分析确定NADPH氧化酶4 (NOX4) 是主要标,通过分子对接证实具有强烈的结合亲和力. 通过NOX4的抑制/抑制,可以逆转AG的作用.

结论:

• 通过诱导HSC中的NOX4依赖性铁亡,AG可以缓解肝纤维化.
• 这项研究揭示了AG在治疗肝纤维化的新治疗机制.
• AG显示出作为肝纤维化治疗候选药物的潜力.