准AARS1-依赖乳化可以改善神经元过程的可塑性,并减轻败血症相关脑病变的认知缺陷
Shiyuan Luo1, Zhuochen Lyu1, Hongjun Huang1
1Department of Anesthesiology, Ruijin Hospital, Shanghai Jiao Tong University School of Medicine, Shanghai 200025, China.
Brain, behavior, and immunity
|February 19, 2026
概括
在败血症相关脑病变 (SAE) 中的乳酸积累通过ATRIP的AARS1-介导乳化损伤神经元. 在SAE小鼠模型中,L-alanine或ATR抑制恢复了认知功能,提供了潜在的治疗点.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 生物化学 生物化学
- 病理学 病理学 病理学
背景情况:
- 败血症相关脑病变 (SAE) 是败血症的一种严重的神经并发症.
- SAE导致显著的长期认知障碍.
- 目前,没有针对SAE的向治疗方法.
研究的目的:
- 阐明SAE背后的分子机制.
- 为了确定SAE的潜在治疗点.
主要方法:
- 建立了一种使用结和穿孔 (CLP) 的败血症小鼠模型.
- 研究了乳酸积累和ATRIP-ATR信号轴的作用.
- 使用AARS1作为乳酸转移酶和L-alanine作为抑制剂.
主要成果:
- 通过AARS1-介导的ATRIP乳化在K127.7处确定了驱动神经元损伤的乳酸积累.
- 发现这会激活独立于DNA损伤的ATRIP-ATR通路,促进过度的自和突触功能障碍.
- 证明L-氨酸和ATR抑制 (AZD6738) 恢复神经元可塑性并缓解SAE小鼠的认知缺陷.
结论:
- AARS1-ATRIP-ATR通路是SAE病变发生的一个关键机制.
- 针对这种途径,特别是AARS1或ATR,为SAE提供了一个有前途的治疗策略.
- 这种方法也可能有利于其他涉及乳酸失调的神经疾病.


