用预测性体外溶解和基于模型的方法对阿兹罗米辛即时释放片的批准后变化进行生物制药评估
Mauricio A García1, Pablo M González2
1Departamento de Farmacia, Escuela de Química y Farmacia, Facultad de Química y de Farmacia, Pontificia Universidad Católica de Chile, 7820436, Santiago, Chile. magarci3@uc.cl.
这项研究评估了使用预测性溶解和建模的阿齐思罗米片的批准后变化. 结果表明吸收受到透度限制,支持基于模型的配方评估方法.
科学领域:
- 制药科学 制药科学
- 药物输送和配方 药物输送和配方
- 药理动力学和药理动力学
背景情况:
- 药物配方的批准后变化 (PAC) 需要对安全性和有效性进行风险评估.
- 阿齐思罗米,具有有争议的生物制药分类系统 (BCS) 分类,通常需要标准生物等价性试验.
- 预测性体外溶解和建模为生物制药评估提供了替代技术.
研究的目的:
- 评估与批准后阿齐思罗米即时释放片 (IR) 变化相关的风险.
- 评估一种基于模型的方法,将预测溶解集成为配方评估.
- 为了确定是否可以放弃生物等价性研究与PACs的阿齐思罗米辛配方.
主要方法:
- 对比了两批生物等价物和一种新的测试配方,使用在胃和替代介质中的体外溶解.
- 利用可逆不平衡和Mooney的模型来描述阿齐思罗米IR的替代介质.
- 使用溶解数据和药理动力学信息创建了一个虚拟人群,通过串行耐药模型模拟虚拟的生物等价性.
主要成果:
- 新的阿齐思罗米配方在胃介质中溶解速度更快,但在代用介质中溶解速度相似.
- 一个系列耐药模型表明,药物吸收率主要受到透性的限制,而不是溶解.
- 虚拟生物等价性模拟证实了透性是限制速度的步骤的发现.
结论:
- 该研究表明了将预测性溶解整合到基于模型的PAC (MIPACs) 方法中的潜力.
- 在没有进一步评估辅助剂对透性的影响之前,对阿齐思罗米的生物等价性研究的豁免可能是不合理的.
- 基于模型的方法可以帮助评估复杂配方的PAC的风险.
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