在实验室和体内肺炎炎症模型的调整,使用晶石英二氧化
Isidora Loncarevic1, Seyran Mutlu2,3, Martina Dzepic2,3
1Adolphe Merkle Institute, University of Fribourg, Chemin des Verdiers 4, 1700, Fribourg, Switzerland.
Particle and fibre toxicology
|February 20, 2026
概括
这项研究改进了体外肺部模型,以更好地预测体内粒子诱导的炎症. 对齐的时间表揭示了相关的炎症生物标志物,支持体外模型进行危险评估.
科学领域:
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 吸入毒理学 吸入毒理学
- 肺部研究 肺部研究
背景情况:
- 试管肺模型对于预测吸入毒理学和监管风险评估至关重要.
- 系统的 in vitro-in vivo 比较对于验证这些模型至关重要.
- 这项研究侧重于晶石英二氧化颗粒 (DQ12),以比较炎症反应.
研究的目的:
- 为了比较DQ12暴露后在实验室和体内肺部模型中建立的炎症终点.
- 将体外暴露时间延长到7天,与经合组织动物试验指南保持一致.
- 为了评估对DQ12颗粒暴露的Calu-3细胞和巨细胞的协调共同培养模型.
主要方法:
- 利用人类支气管细胞 (Calu-3) 和单细胞衍生的巨细胞的共同培养模型.
- 将体外模型暴露于DQ12颗粒,并在暴露后7天评估反应.
- 测量了细胞毒性,屏障完整性 (TEER,TJP1基因表达) 和炎症生物标志物 (蛋白质和基因水平上的IL-1β,IL-6,IL-8).
主要成果:
- 在体外7天内没有观察到细胞毒性或屏障完整性损害,与体外组织损伤不同.
- 在体外检测到蛋白质和基因水平上增加了互白素 (IL) - 6和IL-8的释放.
- 在体外和体外模型之间发现了IL-1β,IL-6和IL-8的基因表达的正相关性.
结论:
- 延长的暴露时间和对齐的时间点在体外和体外肺模型之间确定了相关的炎症生物标志物.
- 精制的体外模型证明了评估粒子诱导的肺炎的价值.
- 这些发现支持先进的体外模型在吸入毒理方面的危险评估的相关性.
