在DAA治疗后的HCV相关HCC中SOX9和TNFAIP3失调:对病毒后瘤性记忆的洞察
Rehab I Moustafa1, Sally Farouk2, Hassan Elsayed2
1Microbial Biotechnology Department, Biotechnology Research Institute, National Research Centre, Dokki, Cairo, 12622, Egypt. rehabib_m@yahoo.com.
肝炎C病毒 (HCV) 感染甚至在治疗后也可能导致肝癌 (HCC). 在HCV-HCC患者中,SOX9和TNFAIP3基因过度表达,作为风险评估和监测的潜在生物标志物.
科学领域:
- 肝病学和病毒瘤学研究.
- 致癌的分子机制.
- 肝脏疾病中的免疫学和表观遗传学.
背景情况:
- 肝炎C病毒 (HCV) 是慢性肝病和肝细胞癌 (HCC) 的主要原因.
- 直接作用抗病毒药物 (DAA) 能够有效地治愈HCV,但HCC仍然可以产生持续后病毒反应 (SVR).
- 持续的表观遗传和免疫学变化可能会在HCV根除后带来瘤风险.
研究的目的:
- 调查SOX9,TNFAIP3和FOSL2在HCV相关的HCC中的表达.
- 探索这些基因在肝癌发生过程中的分子和免疫学作用.
- 评估它们作为非侵入性生物标记物的潜力.
主要方法:
- 在外周血液单核细胞 (PBMC) 和肝脏组织中进行定量基因表达分析 (RT-qPCR).
- 在蛋白质-蛋白质相互作用,基因网络和表观遗传修饰的基分析.
- 使用公开数据集对免疫细胞透和免疫调节分子进行相关性分析.
- 接收器操作特征 (ROC) 曲线分析用于诊断潜力.
主要成果:
- SOX9,TNFAIP3和FOSL2是NF-κB和TGF-β通路中的相互连接的调节者,与炎症和感染有关.
- 这些基因通过促进剂高甲基化和基因素重塑进行表观遗传调节.
- 在HCV-HCC患者的PBMC和组织中证实了SOX9和TNFAIP3的过度表达,PBMC水平反映了组织表达.
- 表达与免疫细胞 (巨细胞,T细胞,树突细胞) 和免疫调节器有很强的相关性.
- 经过ROC分析表明,它们有可能作为非侵入性生物标志物.
结论:
- SOX9和TNFAIP3是关键的调解者,将持久的表观遗传变化和与HCV相关的HCK中的免疫重塑联系起来.
- 这些基因显示出作为HCC风险评估的非侵入性生物标志物的潜力.
- 它们可能有助于DAA后的监测策略,用于患有HCV病史的患者.
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