量子弱测量生物传感器用于无标签的T-DXd药物与抗体比率的确定

科学领域:

• 生物物理学的生物物理.
• 分析化学 分析化学
• 生物技术是生物技术.

背景情况:

• 对抗体-药物合物 (ADC) 的精确表征对于治疗疗效,安全性和监管批准至关重要.
• 药物对抗体比率 (DAR) 测定常规方法往往具有破坏性,需要标记,或在生理条件下缺乏实时分析能力.

研究的目的:

• 开发和验证一种基于量子弱测量 (QWM) 的新型马赫-泽恩德干扰度生物传感器,用于无标签的,在体外对ADC的DAR量化.
• 为了在生理上相关的条件下实时监测ADC结合和药物有效载荷释放.

主要方法:

• 使用基于量子弱测量 (QWM) 的马赫-泽恩德干扰度生物传感器来提高相位灵敏度.
• 采用弱值放大用于在皮科莫尔水平检测特拉斯图祖马布德鲁克斯泰干 (T-DXd).
• 在SKBR3细胞基板上监测HER2向结合和dithiothreitol诱导的DXd有效载荷释放.

主要成果:

• 获得了优异的线性响应,具有高灵敏度 (3.166 × 10^{10 M-1) 和低检测极限 (1.31 × 10-12 M).}
• 确定T-DXd的DAR为 (7.3 ± 0.26),与名义规格一致.
• 在微升样本体积中实时监测T-DXd吸附和DXd释放.

结论:

• QWM生物传感器为ADC DAR表征和有效载荷释放监控提供了灵敏,无标签和实时的方法.
• 这种模块化量子生物传感平台可适应各种ADC和蛋白质药物联体的表征,增强生物制药质量控制.
• 开发的技术避免了破坏性抗体消化和光标签,比传统方法有了显著的进步.