增加的神经元活动恢复了C9orf72-ALS/FTD的Drosophila模型中的昼夜功能
Sho Inami1,2, Benjamin P Jenny1, Oghenerukevwe Akpoghiran1
1Department of Neuroscience, The Farber Institute for Neurosciences, Thomas Jefferson University, Philadelphia, PA 19107, USA.
iScience
|February 20, 2026
概括
昼夜节律的干扰与C9orf72相关的肌缩侧面硬化症 (ALS) 和前性痴呆症 (FTD) 有关. 关键脑细胞中神经元活动减少有助于这些缺陷,这表明有针对性的干预措施可能有所帮助.
科学领域:
- 神经科学是一个神经科学.
- 遗传学 是一个遗传学.
- 时间生物学 时间生物学
背景情况:
- 循环节律障碍在神经退行性疾病中很普遍.
- C9orf72六核酸重复扩张是ALS和FTD的主要遗传原因.
- 关联C9orf72突变与昼夜缺陷的具体机制尚不清楚.
研究的目的:
- 为了研究C9orf72-相关ALS/FTD的Drosophila模型中的昼夜节律变化.
- 确定PDF神经信号在这些昼夜缺陷中的作用.
- 探索针对神经元活动的潜在治疗策略.
主要方法:
- 使用Drosophila melanogaster模型表达致病性C9orf72重复扩张 (六核酸重复,PR,GR二).
- 评估昼夜节律,周期长度和PDF神经水平.
- 检查了PDF表达神经元形态和活动.
主要成果:
- 循环节律和周期长度在重复数量,剂量,表达和年龄上有显著的变化.
- 观察到PDF神经的水平降低以及PDF表达神经元的复杂性/活性降低.
- 调节神经元活动在不同的C9orf72模型中部分挽救了昼夜功能障碍.
结论:
- 减少PDF表达神经元中的神经元活动与C9orf72-ALS/FTD昼夜缺陷有关.
- 针对神经元活动的校准,特定阶段的干预措施可能具有治疗潜力.
- 这项研究强调了昼夜调节在C9orf72相关的神经退行症中的关键作用.
