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Updated: Jun 6, 2026
14:45
Transgenic Rodent Assay for Quantifying Male Germ Cell Mutant Frequency
Published on: August 6, 2014
产前暴露和小鼠男性不孕症:一个多代机理学研究
Hualong Zhu1,2,3, Yongwei Xiong1,2,3, Zhi Yuan1,2,3
1Department of Toxicology, School of Public Health, and Center for Big Data and Population Health of IHM, Anhui Medical University, Hefei 230032, China.
Eco-Environment & Health
|February 20, 2026
概括
产前暴露会通过通过RAPSN E3结合酶增加NR4A1降解,导致多代男性不育. 这一途径涉及YTHDC2的减少和Rapsn mRNA的m6A修饰,影响后代的生育能力.
科学领域:
- 生殖生物学 生殖生物学
- 毒理学 毒理学 毒理学
- 分子生物学分子生物学
背景情况:
- 在全球范围内,男性不孕症影响着许多夫妇.
- 产前暴露于 (Cd) 等环境毒素可能会影响后代的健康和疾病易感性.
- 产前Cd暴露对男性生育能力和潜在机制的多代影响尚不清楚.
研究的目的:
- 调查产前暴露对男性后代生育能力的多代影响.
- 阐明分子机制,包括NR4A1调节和无素-蛋白酶体系统的参与,在诱导的男性不孕.
- 确定新型因素,如E3酶和RNA修饰,有助于跨代生殖毒性.
主要方法:
- 开发了一种由产前暴露引起的男性不孕能力的新型小鼠多代模型.
- 在后代丸中测量丸水平和类固醇酶活性.
- 分析NR4A1的泛化,泛素-蛋白酶体系统活性 (使用MG132),E3结合酶识别 (RAPSN),m6A表转录和YTHDC2水平.
主要成果:
- 产前Cd暴露导致了多代男性不孕不育,其特点是降低了和类固醇酶.
- 对NR4A1的依赖于乌比基的降解在几代人之间得到了增强,而MG132治疗恢复了NR4A1和酶水平.
- 确定RAPSN是一种介导NR4A1无化的新型E3酶,其表达因RapsnmRNA的m6A修饰增加而上调.
- 后代丸中YTHDC2水平的降低与Rapsn mRNA稳定性和RAPSN表达的增加相关,有助于男性次生育能力.
结论:
- 产前暴露于会在小鼠中诱导一个多代男性次生育现象型.
- 该机制涉及由E3酶RAPSN介导的增强NR4A1降解,由于减少YTHDC2和增加RapsnmRNA的m6A修饰而升级调节.
- 这些发现强调了YTHDC2和RNA修饰在调解环境暴露的跨代生殖毒性的关键作用.
