肝硬化中的PBPK建模的综合病理生理学库:量化持续的疾病进展和人口变异性
Annika R P Schneider1,2, Vanessa Baier1,3, Jan-Frederik Schlender2,4
1Institute of Applied Microbiology - iAMB, Aachen Biology and Biotechnology - ABBt, RWTH Aachen University, Aachen, Germany.
这项研究开发了肝硬化患者生理变化的全面存储库. 本资源增强了药理动力学 (PK) 建模,改善了药物开发和临床试验设计,用于这种复杂的患者群体.
科学领域:
- 药理动力学和药物新陈代谢
- 系统生物学和计算机建模
- 在肝脏疾病的临床药理学.
背景情况:
- 肝硬化导致复杂的药理动力学 (PK) 变化,由于吸收,分布,新陈代谢和分泌 (ADME) 的变化.
- 对于肝硬化病理生理学的现有存储库提供有限的数据,阻碍了精确的PK建模和临床适用性.
- 基于生理学的药理动力学 (PBPK) 建模需要量化的生理变化,以便在特定人群中准确地预测药物PK.
研究的目的:
- 开发一个存储库,量化整个肝硬化进展过程中的生理变化,包括人口变化.
- 将生理变化的参数纳入现有存储库中以前未包括的参数.
- 提高PBPK模型对肝硬化患者的准确性和临床实用性.
主要方法:
- 使用马尔科夫-链-蒙特卡洛 (MCMC) 方法来处理异质数据和人口变异性.
- 数据来自68项文献研究 (216,609个数据点) 和IBM Explorys EHR数据库 (208,851名患者) 的数据汇总.
- 开发的存储库包括30个量化生理参数,反映了肝硬化进展.
主要成果:
- 该存储库成功量化了肝硬化进展的30个生理参数中的平均变化和人口变异性.
- 整合到PBPK建模框架中显示出强大的预测性能,预测的PK参数比率96%在两倍范围之内.
- 开发的存储库显著提升了肝硬化PK建模能力.
结论:
- 开发的存储库提供了对肝硬化病的生理变化的可靠量化,这对于PBPK建模至关重要.
- 该资源有助于改善对肝硬化患者临床研究的规划和分析.
- 该方法支持向虚拟临床试验和肝硬化个性化医疗的进步.
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