在放射治疗中解码心脏免疫微环境和纤维细胞交叉声,结合免疫疗法诱导的心脏纤维化,基于单细胞转录组分析

科学领域:

• 心血管研究研究心血管研究
• 免疫学 免疫学 免疫学
• 在瘤学瘤学.

背景情况:

• 联合放射性免疫疗法具有强大的抗瘤作用,但具有显著的心脏毒性风险.
• 放射性免疫疗法诱导心脏毒性背后的精确机制在很大程度上是未知的.

研究的目的:

• 阐明放射性免疫治疗引起的心脏毒性的机制.
• 调查针对IL-6信号的治疗潜力,以减轻放射性免疫疗法诱导的心脏损伤.

主要方法:

• 利用临床前模型来评估放射性免疫治疗后的心脏功能和纤维化.
• 进行了单细胞RNA测序 (scRNA-seq) 和分子分析.
• 使用IL-6淘汰赛小鼠和托西利祖马布 (IL-6受体抑制剂) 进行向机理学研究.

主要成果:

• 放射性免疫疗法显著增加了心脏纤维化和纤维细胞-免疫细胞相互作用,IL-6信号主要来自纤维细胞.
• 在接受胸部放射性免疫治疗的患者中观察到IL-6水平升高.
• 无论是IL-6淘汰和托西利祖马布治疗都改善了心脏损伤,炎症和纤维化.
• 托西利祖马布抑制了纤维细胞和CCR2+巨细胞的IL-6+纤维细胞介导激活,减少了亲纤维细胞活性.

结论:

• 纤维细胞-免疫细胞相互作用,特别是IL-6驱动的纤维细胞-巨细胞交叉,在放射性免疫疗法诱导的心脏纤维化中至关重要.
• 托西利祖马布是减轻放射性免疫治疗相关心脏毒性的有希望的治疗策略.