高胆固醇血症影响了异细胞囊中的血管性微RNAs在缺血骨肌肉内的表达

科学领域:

• 心血管生物学 心血管生物学
• 分子医学是分子医学.
• 细胞外囊泡研究研究

背景情况:

• 严重的外周动脉疾病 (PAD) 与肢体缺血与高胆固醇血症 (HC) 中的新血管化受损有关.
• 缺血肌中的细胞外囊泡 (EVs) 含有微RNAs (miRs),对血管生成至关重要.
• HC对EVs的血管新生潜力产生负面影响.

研究的目的:

• 在PAD小鼠模型中研究HC对miR含量和EVs血管功能的影响.
• 在大型电动汽车 (lEV) 和小型电动汽车 (sEV) 中识别受HC影响的特定血管组.
• 探索EV中HC改变的miRs调节的分子通路.

主要方法:

• 利用后肢缺血的小鼠模型,比较高胆固醇血症 (ApoE-/-) 和正常胆固醇血症小鼠.
• 采用下一代测序 (NGS) 在缺血肌和EV (lEV,sEV) 中进行全面的miR分析.
• 进行了体外实验,以评估EVs的血管生成能力,操纵了miR水平,并用于在分析中预测路径.

主要成果:

• 在lEV (例如,Let-7b-5p) 和sEV (例如,miR-21a-5p) 中发现了几个由HC减少的亲血管性miR (angiomiR).
• 证明了在EV中Let-7b-5p或miR-21a-5p的过度表达在体外增强了血管生成能力.
• 观察到HC诱导的EV内特定血管受体酶的丰富受损,并确定受影响的通路 (例如,actin细胞骨,HIF-1,MAPK,PI3K-Akt).

结论:

• HC显著改变了EVs的miR载荷,减少了它们在PAD中的血管生成潜力.
• 在EVs中的特定血管基因是恢复高胆固醇血PAD新血管化的潜在治疗点.
• 这些发现为开发基于EV的新型疗法提供了基础,以对抗严重PAD的组织缺血症.