为USP16和HDAC6指-乌比基结合域开发双化学探针
Madhushika Silva1, Mandeep Mann1, Bijan Mirabi2
1Structural Genomics Consortium, University of Toronto, Toronto, Ontario M5G 1L7, Canada.
Journal of medicinal chemistry
|February 20, 2026
概括
研究人员开发了SGC-UBD1031,一种针对USP16-UBD的化学探针. 这种探测器有助于通过破坏细胞中的蛋白质相互作用来研究泛素特异性酶16 (USP16) 的生物学作用.
科学领域:
- 生物化学 生物化学
- 分子生物学分子生物学
- 化学生物学 化学生物学
背景情况:
- 乌比基因特异性酶16 (USP16) 是一种调节基因表达和细胞循环的双基因酶.
- USP16指泛素结合域 (UBD) 与泛素和ISG15相互作用,但其功能尚不清楚.
研究的目的:
- 开发一种针对USP16-UBD的化学探针,以阐明其生物作用.
- 为了研究USP16-UBD在细胞过程中介导的相互作用.
主要方法:
- 合成和描述SGC-UBD1031 (15)作为USP16-UBD的化学探针.
- 在体外结合测试以评估对其他UBD的选择性.
- 细胞测试以评估探测器对ISG15相互作用的影响.
主要成果:
- SGC-UBD1031 (15) 在体外表现出与HDAC6-UBD相似的结合,以及对其他九种UBD的选择性.
- 在1μM,化合物15破坏了ISG15与USP16-UBD和HDAC6-UBD的相互作用.
- 体SGC-UBD1031N (16) 作为负对照,没有干扰这些相互作用.
结论:
- SGC-UBD1031 (15) 是一种有价值的化学探针,用于研究USP16-UBD的功能.
- 该探测器可以研究USP16-UBD在ISG15介导细胞通路中的作用.
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